OBJETIVOS: Diante das lacunas na efetividade das terapêuticas para transtornos por uso de Cannabis, a droga ilícita mais consumida no mundo, este trabalho propõe-se a rever os conhecimentos sobre o substrato neuroanatômico, biomolecular e celular do sistema endocanabinoide, descrever os mecanismos de neuroplasticidade dependente dos canabinoides e relacioná-los com a neurobiologia dos transtornos por uso de Cannabis (abuso e dependência). MÉTODOS: Recorreu-se às bases de dados Medline, Scopus e ISI Web of Knowledge; as palavras-chave pesquisadas foram "Cannabis", "neurobiology", "endocannabinoid system", "endocannabinoids", "receptors, cannabinoid", "neuronal plasticity", "long-term synaptic depression", "long-term potentiation", "marijuana abuse" e "tetrahydrocannabinol". Foram incluídos 80 trabalhos nesta revisão. DISCUSSÃO: A distribuição neuroanatômica, celular e biomolecular do sistema endocanabinoide adequa-se perfeitamente às suas funções de neuromodulação (via neuroplasticidade e metaplasticidade), nomeadamente em vias relacionadas aos transtornos por uso de substâncias. Os canabinoides exógenos perturbam essas funções. CONCLUSÃO: O sistema endocanabinoide contribui para a definição de setpoints em diversas vias neuronais, incluindo vias cruciais na instalação de transtornos por uso de substâncias; com o uso de Cannabis, esses setpoints tornar-se-ão mais permissivos, facilitando os transtornos por uso de Cannabis. Os avanços no entendimento da neurobiologia da Cannabis abrem uma janela de oportunidades para novas estratégias terapêuticas nos transtornos por uso de Cannabis.

OBJECTIVES: Given the challenges arising from the poor effectiveness of therapies for Cannabis-related disorders, the most commonly used illicit drug in the world, this paper aims to review the present knowledge about the neuroanatomic, biomolecular and cellular substrate of the endocannabinoid system, describing the mechanisms of cannabinoid-dependent neuronal plasticity and relating them with the neurobiology of Cannabis-related disorders (abuse and dependence). METHODS: Medline, Scopus and ISI Web of Knowledge were searched for the keywords "Cannabis", "neurobiology", "endocannabinoid system", "endocannabinoids", "receptors, cannabinoid", "neuronal plasticity", "long-term synaptic depression", "long-term potentiation", "marijuana abuse" and "tetrahydrocannabinol". Eighty studies were included in this review. DISCUSSION: The neuroanatomical, cellular and biomolecular characterization of the endocannabinoid system serves perfectly its neuromodulatory neuroplastic and metaplastic functions, particularly in pathways related to substance-related disorders. Exogenous cannabinoids disrupt these functions. CONCLUSION: The endocannabinoid system contributes to the definition of setpoints in several neuronal pathways, including pathways critical for the development of substance-related disorders; with Cannabis use these setpoints become more permissive, facilitating Cannabis-related disorders. The advances in understanding the neurobiology of Cannabis open a window of opportunities for new therapeutic strategies in Cannabis-related disorders.

A excreção sebácea frontal de 47 parkinsonianos «de novo» antes e após tratamento com anticolinérgico (biperideno), levodopa + IDAA e bromocriptina foi avaliada pelo método do ácido ósmico. Outros 100 parkinsonianos sob terapêutica crônica com biperideno, levodopa + IDAA ou associação de ambos foram avaliados. Parkinsonianos «de novo» do sexo masculino apresentam valores de excreção sebácea significativamente mais elevados em relação às mulheres. Verificou-se que biperideno não foi eficaz em reduzir o grau de excreção sebácea. Já, em relação a L-dopa + IDAA constatou-se que a droga foi efetiva em reduzir o grau de excreção sebácea (NC e TRE) tanto no sexo masculino quanto no feminino. Em relação à bromocriptina (l0mg/dia) também constatou-se que houve redução da excreção sebácea no sexo masculino. Correlação significante positiva foi verificada entre o NC, tremor, bradicinesia, hipertonia, alterações da marcha e postura e incapacidade funcional, entre parkinsonianos do sexo masculino e faixa etária 50-59 anos, no período pré-tratamento. Após o período de tratamento não mais havia correlação entre excreção sebácea e as manifestações neurológicas da doença de Parkinson. Entre parkinsonianos sob terapêutica crônica verificou-se correlação positiva e significante entre excreção sebácea e bradicinesia. O grau de excreção sebácea de parkinsonianos «de novo» sem tratamento não difere do grau daqueles sob tratamento crônico, exceção feita a parkinsonianos com idade > 60 anos, em que verificou-se maior grau de excreção sebácea (NC e TRE) em relação ao mesmo sexo e faixa etária, sem tratamento. L-dopa + IDAA foi eficiente em reduzir o grau de excreção sebácea de parkinsonianos «de novo», tornando-a significativamente menor em relação àqueles sob tratamento crônico. Não há diferença entre o grau de excreção sebácea de parkinsonianos «de novo» sem tratamento e parkinsonianos sob associação de drogas cronicamente. A possibilidade de ser a disfunção dopaminérgica hipotalâmica a origem do aumento da excreção sebácea em parkinsonianos é discutida, além de serem comparados os resultados apresentados aos registrados na literatura.

Sebum secretion was measured on the forehead of 47 patients with idiopathic Parkinson's disease before and after treatment with anticholinergic (biperiden), levodopa + AAID and bromocriptine, by the osmic acid technique. Another 100 patients under biperiden, levodopa 4- AAID or association of both, for at least one year, were also evaluated. The male parkinsonian «de novo» patients have shown greater sebum secretion than female patients. It was also concluded that biperiden failed to reduce sebum secretion rate. On the other hand, it was found that L-dopa + AAID reduces the sebum secretion (CL = casual level and SER = sebum excretion rate) on both male and female patients. Bromocriptine (10mg/day) was the second dopaminergic therapy employed in the present work. Similarly to L-dopa, this dopaminergic agonist was able to significantly reduce sebum secretion (both CL and SER) of male patients. There was a positive and significant correlation for the 50-59 years old male patients «de novo» between CL and tremor, hypokinesia, gait and posture or functional incapacity, before treatment. After a period of treatment correlation was no more found. In relation to parkinsonians under chronic treatment was found a positive and significant correlation between sebum secretion and hypokinesia. The level of sebum secretion on parkinsonian «de novo:» patients before treatment was equal to parkinsonian patients under chronic treatment regardless the treatment, except for > 60 years old parkinsonians who have shown CL and SER higher than «de novo» parkinsonian patients with the same age but without treatment. The treatment with L-dopa + AAID significantly decreased both CL and SER of «de novo» parkinsonian patients. No difference of sebum secretion was found between parkinsonian «de novo» patients before treatment and patients under treatment, regardless the, drugs, but after treatment with L-dopa + AAID, «de novo» patients have shown significant lesser sebum secretion than patients under the same treatment for at least one year. It is discussed whether the suppressive effect of the dopaminergic drugs may be explained through dopamine hypothalamic dysfunction.

Após considerações a propósito das manifestações clínicas das uveomeningencefalites, são relatados dois casos com características clínicas ligeiramente diferentes. No caso 1 tratava-se da doença de Harada, tendo o paciente apresentado quadro meningítico agudo acompanhado de confusão mental. O exame do líquido cefalorraquidiano evidenciou um quadro inflamatório do tipo linfo-monocitário e o paciente evoluiu com distúrbios acentuados da memória e uveíte bilateral. Após alguns meses de evolução, a doença deixou como seqüelas uma síndrome de Korsakoff e ambliopia acentuada no olho esquerdo. No caso 2 tratava-se de doença de Behcet, tendo o paciente apresentado dois surtos de meningite do tipo linfomonocitário, lesões herpetiformes na genitalia e uveíte no olho direito que evoluiu para amaurose. São feitas considerações sobre os aspectos etiopatogênicos destas afecções e sobre o controvertido uso dos corticosteróides em seu tratamento.

The uveomeningoencephalitic syndromes are inflamatory diseases, more prevalent in oriental patients, without sexual predilection and with mean age of 30 years. From the clinical point of view they affect the uvea, retina, meninges, the central nervous system and skin and in most cases the onset is followed by three phases: the meningoencephalitic phase, the acute ophthalmic phase and the dermatologic phase. These includes the Harada disease, the Vogt-Koyanagi disease, the Behcet disease and the idiopathic forms. The Vogt-Koyanagi syndrome is a chronic and severa bilateral exudative uveitis associated with whitening of the hair and eyelashes and varying signs of meningeal irritation, less frequent than in Harada's disease. The Harada syndrome is a posterior uveitis accompanied by signs of meningeal irritation, increased protein levels and pleocytosis of the cerebrospinal fluid. The Behcet disease is a relapsing illness, characterized by oral and genital aphtous ulcers and ocular inflamation. In many cases there are additional features; in 10 to 25 percent of the cases there are neurologic involvement, and any portion of the nervous system may be affected. The authors studied two cases of uveome-ningoencephalic syndrome, one case of Vogt-Koyanagi-Harada disease (case 1) and another of Behcet disease (case 2). The case 1 was a white Brazilian, forty-five year-old man, with a acute headache, mental confusion and signs of meningeal irritation. The cerebrospinal fluid was a inflamatory one, with increased lymphocytes and monocytes, and one month after the patient developed bilateral uveit. The patient complicated with amblyopia of the left eye and a Korsakoff syndrome. There was no correlation in the literature of the Korsakoff syndrome and the uveomeningoencephalitic syndrome. The case 2 was a white Brazilian, twenty-four year-old man, with two episodes of meningitis, genital recurrent aphtous ulcers and uveitis in the right eye, with latter blindness of this eye. Some considerations about the etiopathogenic aspects are done and about the controversial use of corticoids in the treatment of these syndromes.